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王钊教授课题组于2020年1月22日以“A High-Fat Diet Reverses Metabolic Disorders and Premature Aging by Modulating Insulin and IGF1 Signaling in SIRT6 Knockout Mice”为题在衰老领域顶级专业期刊《Aging Cell》杂志上在线发表了最新研究成果。此文报道了高脂饮食通过干预胰岛素信号通路改善了SIRT6缺陷小鼠的代谢异常，有效减缓了其多组织器官萎缩等机体过度消耗表征，明确挽救早衰表型并显著延长寿命，为临床针对衰老终末期或疾病终末期患者的营养制定、改善患者生存质量和延长健康寿命提供了重要的科学依据。
作为组蛋白的去乙酰化酶和核糖转移酶，SIRT6在多个物种中保守表达，参与了多个基因的表达调控以及信号通路的激活，进而影响了多个重要的生物过程。SIRT6缺陷小鼠呈现机体代谢异常，出生后4周左右死亡，组织器官严重萎缩。研究者发现，高脂饮食能够延长小鼠寿命最长达8倍多！同时，高脂饮食还能够缓解糖代谢异常、改善组织器官的萎缩和诸多衰老表型等。
脂肪的摄入能够抑制Insulin/IGF-1信号通路的过度激活，减弱细胞对于葡萄糖的过度吸收和糖酵解过程，改善由于SIRT6缺陷所致的糖代谢异常以及衰老表型，其中肌肉组织的响应优于肝脏和褐色脂肪。同时，研究者实验证明了在细胞中具体发挥作用的是脂肪酸而非酮体（酮体为脂肪酸在肝脏中的代谢产物）。
进一步的，研究者分别探究了不同类型脂肪酸对于Insulin/IGF-1信号通路以及糖酵解的抑制作用，结果发现多种脂肪酸都能够发挥作用。本研究首次提出SIRT6缺陷小鼠可以作为衰老终末期研究模型，高脂饮食可以有效减缓衰老终末期的代谢异常、多组织器官萎缩等机体过度消耗表征并挽救由此带来的寿命损失。研究者从具体的分子层面解释了脂代谢对于机体的保护作用。本课题中所提出的营养饮食方案主要针对衰老以及慢性消耗性疾病终末期阶段个体，为老年个体膳食指南以及临床应用提供了重要的理论依据。
清华大学药学院王钊教授为本文通讯作者。药学院已毕业博士生李忠持博士和2016级博士生徐康为该文章共同第一作者。药学院刘清飞副教授，医学院倪建全教授、裘莹副教授也参与了本课题的研究。本研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、国际科技合作重点项目的支持，在此一并致谢。
王钊教授课题组成员
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